IBSoFACTo : identification de facteurs cliniques, génétiques et bactériologiques impliqués dans le développement des infections bactériennes sévères en pédiatrie

Rares dans les pays à haut niveau économique, les infections bactériennes sévères (IBS) restent des pathologies graves responsables d’une morbidité et d’une mortalité élevées dans la population pédiatrique. La vulnérabilité au risque de contracter une IBS varie fortement d'un enfant à l’autre : pour une même bactérie, la plupart des enfants présenteront une infection bénigne, quand certains développeront exceptionnellement une infection bactérienne invasive. Cette variabilité dépend de plusieurs facteurs et les mécanismes en jeu ne sont pas encore totalement compris. Il est clair depuis plusieurs années que les facteurs génétiques influencent le risque de développer une IBS, ainsi que son évolution.

Le projet porté par Nicolas Vince a pour objectif d'identifier les facteurs cliniques, immunologiques et génétiques liés au développement des IBS. Il s’appuie sur une cohorte de 497 enfants admis en soins intensifs pédiatriques en France, qui seront suivis pendant 5 à 10 ans après l’infection afin d'évaluer leur développement, leurs séquelles et leurs manifestations immunitaires (immunodéficience, par exemple). Notre étude génétique utilisera un unique échantillon biologique prélevé sur chaque participant à un moment donné pendant la période d'inclusion initiale afin de réaliser un séquençage complet de l’exome, en se concentrant sur la région génomique réalisant le codage des protéines. Il sera ainsi possible d’identifier des variations génétiques influençant la vulnérabilité aux IBS. Nous nous attendons à identifier des variantes rares potentiellement pathogènes, qu’elles soient communes à toutes les IBS ou propres à certains pathogènes (pneumocoque, méningocoque…) ou présentations cliniques. Enfin, tous ces enfants subiront une évaluation immunologique standardisée afin de mesurer les performances de leur système immunitaire.

Notre étude IBSoFACTo souhaite prévenir les conséquences des IBS en comprenant mieux les mécanismes concernés. L’intégration de données cliniques, génétiques et immunologiques apportera de nouvelles informations sur la vulnérabilité aux IBS pédiatriques. Parmi les résultats attendus, citons des opportunités de traitement ciblant les protéines dysfonctionnelles et, à plus long terme, des stratégies de prévention personnalisées comme le test génétique à la naissance. IBSoFACTo pourrait transformer le dépistage précoce, la prévention et la gestion des sepsis pédiatriques, afin de réduire la mortalité et les séquelles à long terme.