Résistance à la dépression : le rôle des protéines régulatrices de la dynamique mitochondriale

Maladie complexe et dévastatrice, la dépression est aussi le trouble psychiatrique le plus répandu dans le monde, avec environ 350 millions de personnes concernées. L'Organisation Mondiale de la Santé prévoit que d’ici 2020 elle sera la principale cause de morbidité mondiale. Malgré cela, notre compréhension de ses mécanismes est encore limitée. De plus, l'existence de taux élevés (environ 40 %) de patients ne répondant pas aux pharmacothérapies actuelles rend urgent le développement de stratégies nouvelles et plus efficaces pour la traiter. Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que la dépression est fortement associée à une altération de la fonction mitochondriale (NB : les rôles les plus importants des mitochondries sont de produire l'énergie de la cellule) dans le cerveau, comme une respiration diminuée, des défauts bioénergétiques, un mécanisme de défense antioxydant déséquilibré et une dynamique mitochondriale altérée. Les observations humaines rapportent que plus de 50 % des patients souffrant de maladies mitochondriales présentent des symptômes cliniques de dépression, et les symptômes dépressifs précèdent souvent les autres symptômes de la maladie mitochondriale sous-jacente. Cependant, les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents restent non résolus.

Des études récentes ont démontré un lien entre la sensibilité à la dépression et le dysfonctionnement mitochondrial dans le noyau accumbens (NAc), une région cruciale du cerveau qui régule l'humeur et la récompense. Le Dr Sriparna Ghosal, boursière du Fonds AXA pour la Recherche à l'École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) en Suisse, a récemment acquis une connaissance approfondie des mécanismes qui sous-tendent ce lien, et a ouvert la perspective de cibler la mitofusine 1 (MFN1), une protéine de fusion mitochondriale clé impliquée dans le maintien de la dynamique et de la santé des mitochondries, pour améliorer les déficits liés à la dépression. Son projet, explique-t-elle : "vise à élucider la manière dont une déficience en mitofusine 1 augmente la susceptibilité à la dépression, du niveau cellulaire à l'activité neuronale et aux circuits cérébraux et, en fin de compte, au comportement".